RUCONEST

Indicatii terapeutice:

Ruconest este indicat pentru tratamentul
episoadelor acute de angioedem la adultii cu
angioedem ereditar (AEE) cauzat de deficitul de
inhibitor al C1-esterazei.

Atentionari si precautii speciale
pentru utilizare

Conestat alfa este derivat din laptele iepurilor
transgenici si contine urme de proteine de
iepure. |nainte de initierea tratamentului cu Ruconest,
pacientii trebuie testati pentru a depista
prezenta anticorpilor IgE impotriva alergenilor
proveniti de la iepure, prin utilizarea unui
test validat al anticorpilor IgE impotriva epiteliului
iepurilor (celule moarte), de exemplu sistemul ImmunoCap
Phadia Suedia. Doar pacientii care au
prezentat rezultate negative la un astfel de test
trebuie tratati cu Ruconest. Testa rea anticorpilor
IgE trebuie repetata o data pe an sau dupa 10
tratamente, oricare dintre aceste situatii survine
mai intai. Similar oricarui medicament derivat din
proteine administrat intravenos, nu se pot exclude
reactiile de hipersensibilitate. Pacientii trebuie
monitorizati strict si observati cu atentie pe
toata perioada de administrare pentru detectarea
oricaror simptome de hipersensibilitate.

Mecanismul de actiune

In vivo, proteina plasmatica C1INH este principalul
regulator al activarii sistemelor de contact
si complement. Pacientii cu AEE prezinta un deficit
heterozigot al proteinei plasmatice C1INH.
Prin urmare, acestia pot prezenta o activare
necontrolata a sistemelor de contact si complement,
cu formarea de mediatori inflamatori, lucru
care devine clinic evident prin aparitia episoadelor
acute de angioedem.
Conestat alfa, inhibitor al esterazei de tip
com ponenta 1 (C1) a complementului recombinant
uman (rhC1INH), este un analog al proteinei
C1INH umane si se obtine din laptele iepurilor cu
expresia codificarii genetice pentru proteina uma –
na C1INH. Secventa de aminoacizi a conestat alfa
este aceeasi cu cea a proteinei C1INH endogene.
C1INH exercita un efect inhibitor asupra mai multor
proteaze (proteaze tinta) ale sistemelor de contact
si complement. A fost evaluat in vitro efectul
conestat alfa asupra urmatoarelor proteaze tinta:
proteaze C1 activate, kalikreina, factor XIIa si factor
XIa. S-a constatat ca cinetica inhibitoare este
comparabila cu cea observata pentru proteina
C1INH umana derivata din plasma. Componenta
complementului (proteina) C4 este un substrat
pentru proteazele C1 activate. Pacientii cu AEE
prezinta concentratii plasmatice mici ale C4. In
ceea ce priveste proteina C1INH derivata din plas –
ma, efectele farmacodinamice ale conestat alfa
asupra C4 prezinta o restabilire in functie de doza
a homeostazei complementului la pacientii cu
AEE, la un nivel de activitate plasmatica a C1INH
mai mare de 0,7 U/ ml, care reprezinta limita inferioara
a intervalului valorilor normale. La pacientii
cu AEE, Ruconest la o doza de 50 U/ kg, mareste
nivelul de activitate plasmatica a C1INH la peste
0,7 U/ ml, timp de aproximativ 2 ore.
Eficacitatea si siguranta Ruconest in tratamentul
episoadelor acute de angioedem la
pacientii cu AEE au fost evaluate in doua studii
randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo
si in patru studii clinice cu medicatie cunoscuta.
Eficacitatea Ruconest ca tratament pentru
episoadele acute de angioedem a fost
demonstrata de reducerea semnificativa a
timpului pana la debutul ameliorarii simptomelor
si a timpului pana la un nivel minim
de simptome precum si de numarul mic de
esecuri terapeutice.