MEPACT

Indicatii terapeutice:

MEPACT este indicat la copii,
adolescenti si adulti tineri pentru tratarea
osteosarcoamelor nonmetastatice rezecabile
de grad mare dupa rezectia chirurgicala
macroscopica totala. Se utilizeaza in asociere
cu polichimioterapia postoperatorie.
Siguranta si eficacitatea au fost evaluate in
cadrul unor studii la pacienti cu varste cuprinse
intre 2 si 30 de ani nou diagnosticati.

Mecanismul de actiune:

Mifamurtida (muramil tripeptida fosfatidil
etanolamina, MTP-FE) este un derivat
integral de sinteza al muramil dipeptidei
(MDP), cea mai mica componenta
imunostimulatoare care apare in mod
natural i n structura peretelui celular al
Mycobacte rium sp. Are efecte imunostimulatoare
similare cu MDP naturala,
avand insa avantajul suplimentar al unui
timp de i njumatatire plasmatica mai lung.
MEPACT este o formula lipozomala special
conceputa pentru tintirea in vivo a macrofagelor,
la administrarea in perfuzie intravenoasa.
MTP-FE este un ligand specific
al NOD2, un receptor care se gaseste predominant
pe monocite, celule dendritice si
macrofage. MTP-FE este un activator
puternic al monocitelor si macrofagelor.
Activarea macrofagelor umane de
catre MEPACT este asociata cu producerea
de citokine, incluzand factorul de
necroza tumorala , interleukina-1
, IL-6, IL-8 si IL-12, precum si moleculele
de adeziune, inclusiv antigenul asociat
functiei limfocitare-1 (LFA-1) si molecula
de adeziune intercelulara-1 (ICAM-1).
Monocitele umane tratate in vitro au
omorat celulele tumorale alogene si autologe
(inclusiv melanomul, carcinomul
ovarian, de colon si renal), dar nu au avut
efecte toxice asupra celulelor normale.
Administrarea in vivo de MEPACT a
avut ca rezultat inhibarea cresterii tumorale
in modelele de metastaze pulmonare
la soarece si sobolan, cancerului
de piele si hepatic si fibrosarcomului. O
i mbunatatire semnificativa a supravietuirii
fara boala a fost, de asemenea, demonstrata
in cazul tratarii cu MEPACT, ca terapie
adjuvanta, a osteosarcoamelor si hemangiosarcoamelor
la caine. MEPACT a
crescut semnificativ supravietuirea globala
a pacientilor cu osteosarcom nou diagnosticat
rezecabil de grad mare la administrarea
in asociere cu chimioterapie combinata,
comparativ cu chimioterapia singura.
Nu se cunoaste inca mecanismul exact
prin care activarea monocitelor si macrofagelor
cu ajutorul MEPACT induce o activitate
antitumorala la animale si om.