DAXAS

Indicatii terapeutice:

Daxas este indicat pentru tratamentul de
intretinere al bolii pulmonare obstructive cronice
(BPOC) forma severa (VEMS post-bronhodilator
mai mic de 50% din valoarea estimata)
insotita de bronsita cronica la adulti cu
exacerbari frecvente in antecedente, ca terapie
adaugata la tratamentul bronhodilatator.

Mecanismul de actiune:

Roflumilast este un inhibitor al PDE4,
un medicament antiinflamator nesteroi dian,
destinat atat inflamatiei sistemice, cat si
inflamatiei pulmonare asociate bolii pulmonare
obstructive cronice (BPOC). Mecanismul
de actiune consta in inhibarea PDE4, o
enzima importanta implicata in metabolizarea
adenozin monofosfatului ciclic (AMPc),
care se gaseste la nivelul celulelor structurale
si inflamatoare cu importanta in patogeneza
bolii pulmonare obstructive cronice (BPOC).
Roflumilast actioneaza asupra izoenzimelor
PDE4A, 4B si 4D cu aceeasi potenta in intervalul
nanomolar. Afinitatea acestuia pentru
izoenzima PDE4C este de 5 pana la 10
ori mai scazuta. Acest mecanism de actiune
si caracterul selectiv sunt valabile, de asemenea,
pentru N-oxid roflumilast, principalul
metabolit activ al roflumilastului.

Efecte farmacodinamice

Inhibarea PDE4 determina cresterea intracelulara
a AMPc si amelioreaza disfunctia
leucocitelor, celulelor musculare netede
vasculare de la nivelul cailor respiratorii si
plamanilor, celulelor endoteliale si epiteliale
respiratorii si fibroblastelor in modelele
experimentale, prezente in cadrul BPOC.
Dupa stimularea in vitro a neutrofilelor,
monocitelor, macrofagelor sau a limfocitelor
umane, roflumilast si N-oxid roflumilast inhiba
eliberarea mediatorilor inflamatiei, cum
sunt leucotriena B4, speciile reactive de oxigen,
factorul de necroza tumorala á, interferonul
ã si granzima B.

La pacientii cu boala pulmonare obstructive
cronice (BPOC), roflumilast a scazut
numarul de neutrofile din sputa. Mai mult,
roflumilast a atenuat influxul de neutrofile si
eozinofile in caile respiratorii ale voluntarilor
sanatosi carora li s-a administrat endotoxina.