Datele referitoare la biodisponibilitate trebuie sa includa un profil
al fractiei de medicament absorbit (Wagner-Nelson) si ar trebui sa
excluda doza de dumping sau lipsa unui efect semnificativ al hranei.
Datele biodisponibilitatii ar trebui, de asemenea, sa demonstreze
caracteristica eliberarii prelungite a formei de dozaj, comparativ
cu cea de referinta sau cu produsul medicamentos cu eliberare
imediata.

Evaluarea datelor despre
biodisponibilitate in vivo

Pentru evaluarea datelor este efectuat un
studiu de biodisponibilitate propice in vivo.
Apoi datele sunt evaluate folosind atat metode
de analiza farmacocinetice cat si cele statistice.
Evaluarea poate include un aspect farmacocinetic,
concentratii plasmatice la medicamentul
in stare de echilibru, viteza de absorbtie a medicamentului,
timpul de ocupare si evaluarea
statistica a parametrilor farmacocinetici computerizati.

Profilul farmacocinetic

Curba concentratie plasmatica a medicamentului-
timp, ar trebui sa defineasca adecvat
biodisponibilitatea medicamentului din forma
de dozaj. Datele referitoare la biodisponibilitate
trebuie sa includa un profil al fractiei de medicament
absorbit (Wagner-Nelson) si ar trebui
sa excluda doza de dumping sau lipsa unui
efect semnificativ al hranei. Datele biodisponibilitat
ii ar trebui, de asemenea, sa demonstreze
caracteristica eliberarii prelungite a formei de
dozaj, comparativ cu cea de referinta sau cu
produsul medicamentos cu eliberare imediata.

Concentratia plasmatica a
medicamentului in starea
de echilibru

O forma de dozaj cu eliberare prelungita
ideala ar trebui sa aiba o fluctuatie minima intre
Cmax si Cmin. O eliberare reala, de ordin zero,
nu va avea fluctuatie. In practica, fluctuatia nivelelor
plasmatice ale medicamentelor in cazul
formei de dozaj cu eliberare prelungita, ar trebui
sa fie mai mica decat fluctuatia dupa administrarea
aceluiasi medicament sub o forma de
dozaj cu eliberare imediata.

Viteza de absorbtie
a medicamentului

Pentru a obtine o absorbtie de ordin zero, in
cazul produsului medicamentos cu eliberare prelungita,
o functie de admisie calculata apropiat,
asa cum este folosita in aproximarea Wagner-
Nelson, ar trebui sa adevereasca acest scop. Diferent
a dintre absorbtia de ordin intai si cea de
ordin zero a unui medicament, este prezentata in
fractia de medicament absorbit folosind metoda
Wagner-Nelson. Aceasta poate fi utilizata pentru
a distinge intre viteza de absorbtie de ordin intai
a medicamentului a unei forme de dozaj conven-
tionale (eliberare imediata) (A) si a unei forme de
dozaj cu eliberare prelungita (C). Curba B reprezinta
o forma de dozaj cu eliberare prelungita, cu
o viteza de absorbtie de ordin zero; fractia de
medicament absorbit/ timp (ore).

Viteza absorbtiei medicamentului din forma
de dozaj conventionala sau din cea cu eliberare
imediata, este, in general, de ordin intai,
asa cum s-a vazut. Absorbtia medicamentului
in cazul unei forme de dozaj cu eliberare
prelungita poate fi de ordin zero, de ordin intai
sau de ordin nedeterminat, in cazul multor
forme de dozaj cu eliberare prelungita, viteza
de absorbtie a medicamentului este de ordin
intai, cu o constanta a vitezei de absorbtie ka
mai mica decat constanta vitezei de eliminare
k. Modelul farmacocinetic atunci cand ka>k
este denumit farmacocinetica flip-flop si este
discutat in Capitolul 7.

Timp de ocupare

Pentru medicamentele al caror spectrul
terapeutic este cunoscut, concentratiile plasmatice
ale medicamentelor ar trebui mentinute peste concentratia minima efectiva a
medicamentului (MEC) si sub minimul concentrat
iei toxice a medicamentului (MTC).
Timpul necesar pentru a obtine nivele plasmatice
ale medicamentului in interiorul spectrului
terapeutic este cunoscut drept timp de
ocupare.

Studii de bioechivalenta

Studiile de bioechivalenta pentru produsele
medicamentoase cu eliberare prelungita sunt discutate
in detaliu in Capitolul 15. Studiile de
bioechivalenta pot include un studiu al hranei
dietetice, un studiu al interventiei hranei si un
studiu al dozei multiple. Centrul FDA pentru
Evaluarea Medicamentului si Cercetare (CDER),
mentine o pagina de web (www . fda .gov/cder)
care listeaza reglementarile liniilor directoare
pentru a furniza publicului ultimele cerinte ale
FDA pentru New Drug Application (NDA) si
Abbreviate New Drug Application (ANDA).

Evaluarea statistica

Variabilele care sunt subiectul analizei statistice
includ in general concentratii plasmatice ale
medicamentului la fiecare timp de colectare,
AUC (de la timpul zero la cel al ultimei preleva
ri de proba), AUC (de la zero la infinit), Cmax,
tmax si timpul de injumatatire ale eliminarii t1/2.
Testarea statistica poate include o analiza a varia-
tiei (ANOVA), evaluarea intervalelor de siguran-
ta de 90% si de 95% asupra diferentei in formulare
si puterea lui ANOVA pentru a detecta 20%
diferenta fata de forma de referinta.

Leave a reply