CAYSTON

Indicatii terapeutice

Cayston este indicat pentru terapia
supresiva a infectiilor pulmonare cronice
determinate de Pseudomonas aeruginosa
la pacienti cu fibroza chistica (FC)
i n varsta de minimum 18 ani. Aceasta
indicatie se bazeaza, in principal, pe
doua studii clinice controlate cu placebo,
fiecare constand dintr-un singur ciclu de
tratament de 28 zile. Exista date limitate
care sa sustina persistenta pe perioada ciclurilor
ulterioa re de tratament a beneficiului
observat pe termen scurt.

Mecanism de actiune

Aztreonam prezinta activitate in vitro
impotriva bacteriilor gram-negative
aerobe, incluzand P. aeruginosa. Aztreonamul
se leaga de proteinele de legare a
penicilinei de la nivelul bacteriilor sensibile,
ceea ce determina inhibarea sintezei
peretelui celular bacterian, avand drept
consecinta filamentarea si liza celulei.

Mecanisme de rezistenta

Pierderea sensibilitatii la aztreonam i n
cazul pacientilor cu FC avand infectii cu
P. aeruginosa apare fie printr-o selectie
a tulpinilor bacteriene cu mutatii localizate
la nivel cromozomial, fie, mai rar,
prin i ncorporarea de gene situate la nivelul
plasmidelor/integrinelor. Mecanismele
cunoscute de rezistenta la aztreonam,
mediate prin mutatii la nivelul
genelor cromozomiale, includ hiperexpresia
beta-lactamazei de clasa C AmpC
si cresterea numarului de pompe de eflux
de tip MexAB-OprM. Mecanismul cunoscut
de rezistenta la aztreonam mediat
prin incorporarea de gene implica incorporarea
unor beta-lactamaze cu spectru
larg (BLSL) care hidrolizeaza inelul aztreonamului,
format din patru componente
si continand azot. In general, BLSL din
clasele A, B si D au o activitate mica sau
absenta impotriva aztreonamului. Betalactamazele
de clasa A despre care s-a
raportat ca hidrolizeaza aztreonamul includ
tipul VEB (in principal Asia de Sud-
Est), tipul PER (Turcia) si tipurile GES si
IBC (Franta, Grecia si Africa de Sud).