Rezultatele a 4 studii clinice au fost au atras atentia in cursul 2008 Alzheimer Association International Conference on Alzheimer’s Disease (ICAD 2008), organizata in Statele Unite.

Rezultatele a 4 studii clinice au fost au atras
atentia in cursul 2008 Alzheimer Association
International Conference on Alzheimer’s Disease
(ICAD 2008), organizata in Statele Unite.

Oamenii de stiinta si clinicienii, reuniti la
Chicago, in vara, s-au aratat interesati
de cercetarile in vederea dezvoltarii de
noi medicamente care sa incetineasca sau sa stopeze
boala.

1) STUDIUL CLINIC DE FAZA III
PRIVITOR LA TARENFLURBIL

Acest studiu care a evaluat Tarenflurbil (Flurizan)
a esuat in atingerea unei statistici semnificative
la ambele endpoint-uri (scopuri) primare.
Myriad Genetics a decis astfel sa abandoneze dezvoltarea
medicamentului pentru Boala Alzheimer.

Tarenflurbil este clasificat ca medicament care
scade in mod selectiv beta-amiloidul, incetinind sau
stopand evolutia bolii.

La studiu au participat 1.649 pacienti cu Boala
Alzheimer usoara (MMSE mediu – 23.3), care au
fost desemnati in mod cazual sa primeasca pentru
18 luni: Tarenflurbil 800 mg de doua ori/zi sau
placebo. Cele doua scopuri (end-point) primare ale
studiului l-au reprezentat intrunirea a doua masuri
standard ale functiei cognitive si ale capacitatii de
realizare a activitatii cotidiene (ADAS-Cog si ADCSADL),
care au fost evaluate trimestrial.

End-point-ul secundar a fost determinat utilizand
scala de evaluare a dementei (CDR: Clinical
Dementia Rating). S-a constatat ca Tarenflurbil
nu a atins o statistica semnificativa la nici unul
dintre cele doua end-point-uri primare, dar nici la
cel secundar.

La terminarea studiului, toti pacientii (atat cei
din bratul Tarenflurib, dar si cei care au primit placebo)
prezentau in medie o reducere cu 7 puncte
pe scala ADCS-ADL. La subiectii carora li s-a administrat
Tarenflurbil s-a constatat insa si o crestere
a incidentei anemiei (9.7% vs 4.5%), infectiilor
(pneumonie, herpes, zoster 6.9% vs 2.9%), ulcerelor
gastrointestinale (1.7% vs 0.4%).

2) STUDIUL CLINIC DE FAZA IIA,
PRIVITOR LA PBT2

Cercetarile precedente au relevat faptul ca ionii
de cupru si zinc au un important rol in agregarea
proteinei beta amiloid, cunoscuta pentru
deteriorarile functionale induse in boala Alzheimer.
PBT2 reduce forma toxica a beta amiloidului, prevenind
interactiunea acesteia cu ionii metalici. Un
studiu de faza II a evaluat siguranta, tolerabilitatea
si eficacitatea pentru doua doze diferite de medicament,
la pacientii cu Alzheimer in stadiu incipient
(MMSE = 22.9). Cercetarea, controlata placebo,
a cuprins 78 pacienti, care au primit pentru
12 saptamani, o data pe zi PBT2 50 mg sau PBT2
250 mg, per os.

PBT2, in doza de 250 mg, a produs o reducere
semnificativa statistic a beta amiloidului 42 in
lichidul cerebrospinal, dupa 3 luni de tratament,
comparativ cu placebo (p=0.006). Totodata, PBT2
a demonstrat ca determina ameliorari semnificative
apreciate conform scorurilor obtinute prin aplicarea
urmatoarelor scale – Trail Making Test Part B si
Category Fluency Test – comparativ cu placebo (p
= 0.009, respectiv p = 0.041). In acest studiu, PBT2
nu a produs niciun efect conform scalei ADAS-Cog
si de asemenea nu au fost raportate efecte adverse
grave ale administrarii medicamentului.

3) STUDIUL DE FAZA IIB PRIVITOR
LA TERAPIA DE INHIBARE A
ACUMULARII PROTEINELOR TAU

Cercetarile precedente aveau sa demonstreze
ca formarea leziunilor cerebrale cunoscute ca gheme neurofibrilare este corelata cu intensificarea
simptomelor de dementa. Albastru de metilen
a demonstrat ca poate influenta formarea neurofibrilelor
si poate preveni acumularea de proteine
tau anormale, blocand efectele nefaste ale acestora.

Pe modele animale administrarea Albastrului de
metilen a demonstrat atat beneficii cognitive, cat si
comportamentale. Un studiu desfasurat in decurs
de 24 de saptamani a evaluat efectele monoterapiei
cu Albastru de metilen la 321 pacienti cu
Boala Alzheimer. Studiul a avut si o faza extinsa cu
tratament activ pentru alte 60 de saptamani. Grupul
de control a primit placebo in primele 24 de
saptamani, ca mai apoi sa fie trecut pe o doza minima
eficace.

Punctul primar a fost reprezentat de efectele
terapiei per os, cu doze de 30, 60 si 100 mg, de
3 ori pe zi, conform scorurilor obtinute pe scala
ADAS-Cog la pacientii cu forma usor – moderata
a bolii.

Un alt obiectiv al cercetatorilor a fost acela de
a determina daca medicamentul este capabil sa
modifice parcursul maladiei intr-un arc de timp
de 19 saptamani. S-a observat ca la finele celor 8
luni de tratament, comparativ cu placebo, medicamentul
produce o ameliorare semnificativa conform
scalei ADAS-Cog, la pacientii cu forma usoara
spre moderata a bolii, carora li s-au administrat
doze de 60 mg. Totodata, Albastrului de metilen
a influentat progresia bolii intr-un arc de timp de
50 de saptamani, la subiectii afectati de Alzheimer,
forma moderata. Analiza la finele celor 24 de
saptamani a confirmat efectul de lunga durata a
medicamentului administrat in doza de 60 mg, la
pacientii ramasi in tratament, examenele SPECT si
PET intarind si ele concluziile studiului.

4) APORT NUTRITIV
CU SOUVENAID

Persoanele afectate de Alzheimer prezinta
o pierdere semnificativa a sinapselor, care este
corelata cu deteriorarea functiei cognitive.
Cercetarile preclinice intreprinse au aratat ca, in
combinatii specifice, anumiti nutrienti pot influenta
formarea sinapselor. Souvenaid este o combinatie
de astfel de nutrienti (uridina monofosfat, colina,
acizi grasi omega – 3, fosfolipide, vitaminele grupului
B si antioxidanti), cu rol in accelerarea formarii
sinapselor si imbunatatirea transmisiei sinaptice.

Aceleasi studii preclinice au demonstrat ca in
combinatii specifice, acesti nutrienti favorizeaza
dezvoltarea celulara cerebrala, formarea sinapselor
si activarea neurotransmitatorilor, ameliorand
astfel functia cognitiva in diverse modele experimentale.

O cercetare clinica efectuata timp de 12
saptamani a evaluat siguranta si efectul Souvenaid
asupra memoriei si asupra performantei cognitive,
la pacientii cu forma usoara a bolii (MMSE medio
= 23,9), care nu foloseau niciun medicament anti
– Alzheimer.

La studiu au luat parte 212 pacienti, selectati
prevalent din Europa, iar dintre acestia 106 au fost
desemnati sa primeasca Souvenaid 125 mg, zilnic,
in priza unica. End-point-ul primar a fost evaluat
cu ajutorul Wechsler Memory Scale si ADAS-Cog,
in timp ce end-point-ul secundar a fost apreciat
conform scorurilor obtinute prin aplicarea scalelor:
MMSE, ADCS-ADL, NPI, CIBIC-plus si QOL-AD.

Conform acestora, s-a inregistrat un beneficiu
semnificativ statistic la pacientii cu forma usoara a
bolii, din bratul Souvenaid, in ceea ce priveste memoria
verbala. Analizele neajustate nu au demonstrat
insa niciun efect semnificativ conform scalei
ADAS-Cog. Souvenaid s-a dovedit bine tolerat si
a demonstrat un bun profil de siguranta, cu o incidenta
scazuta de drop-out (6.6%), in primele 12
saptamani, si de 4.8% in faza extinsa.

(Surse: ICAD 2008, XagenaSalute)

Leave a reply