Medicamente potential periculoase

Dupa celebrul caz Vioxx, FDA si mai apoi EMEA au intarit sistemul de farmacovigilenta post-marketing, cu obiectivul expres de a reduce evenimentele adverse asociate administrarii medicamentelor. Acest caz este considerat debutul farmacovigilentei moderne.

Dupa celebrul caz Vioxx, FDA si mai apoi EMEA au intarit sistemul
de farmacovigilenta post-marketing, cu obiectivul expres de a reduce
evenimentele adverse asociate administrarii medicamentelor.
Acest caz este considerat debutul farmacovigilentei moderne.

La ora actuala, rolul declarat al cercetarii farmaceutice
este acela de a descoperi noi si noi molecule,
capabile sa previna sau sa combata boli
considerate in prezent incurabile.

ANEMIA

Medicamentele care stimuleaza eritropoieza
(Epoietina alfa, Darbepoietina alfa) pot cauza grave
efecte adverse cu o majora incidenta a mortalitatii.
La pacientii cu insuficienta renala cronica, tratati cu
derivate de eritropoietina, s-a observat o crestere a
numarului de infarcturi miocardice, ictus, tromboze si
o incidenta crescuta de deces, la niveluri ale hemoglobinei,
mai mari de 12 g/dl.

La pacientii oncologici insa, tratamentul cu astfel
de medicamente a fost asociat cu cresterea tumorala
si cu majorarea ratei de deces.

ATEROSCLEROZA

Dubiile asupra sigurantei asocierii dintre
Ezetimibe si Simvastatina (produse comercializate
sub numele de Inegy, Vytorin) au fost confirmate
de studiul SEAS. Cercetarea a evidentiat o crestere
a incidentei tumorale si a decesului din aceasta
cauza.

Un alt studiu, ENHANCE, nu avea sa demonstreze
nicio diferenta semnificativa intre tratamentul
cu Simvastatina si cel in care erau asociate Ezetimibe
+ Simvastatina, asupra placii ateromatoase
carotidiene. De asemenea, nu s-a inregistrat nicio
reducere semnificativa a LDL-colesterolului in urma
terapiei cu Ezetimibe si Simvastatina.

RENUNTAREA LA FUMAT

La subiectii care au folosit Champix (Vareniclina;
in USA comercializat sub denumirea
de Chantix), un medicament indicat pentru
renuntarea la fumat, au fost inregistrate grave
simptome neuropsihiatrice (schimbari de comportament,
agitatie, depresie, intentii si tentative suicidare
si chiar suicid).

CONTRACEPTIE

In Statele Unite, FDA a impus o atentionare inserata
in prospectul medicamentului Ortho Evra (Norelgestromin/
Ethinyl estradiol transdermal system), un
plasture contraceptiv. Un studiu a demonstrat ca
acest produs dubleaza riscul producerii tromboemboliei
venoase, comparativ cu alte contraceptive. Si Departamentul
Federal al Sanatatii din Canada (Health
Canada) a primit 16 raportari de tromboembolie si raportarea
unui caz de infarct miocardic, in care se suspecteaza
producerea evenimentelor adverse ca urmare
a folosirii plasturelui contraceptiv. Doua dintre
cele 17 femei au decedat.

DEPRESIE

FDA a primit diverse semnale de afectare hepatica
in cazul administrarii antidepresivului Cymbalta
(Duloxetina), un SNRIs. Au fost inregistrate dureri abdominale,
hepatomegalie, cresterea nivelurilor transaminazelor
in prezenta sau nu a icterului. Se crede ca
Duloxetina poate sa agraveze o afectiune hepatica
deja existenta si FDA a declarat ca v-a monitoriza in
continuare potentiala toxicitate a ficatului, indusa de
medicament. Un alt antidepresiv, Paroxetina (Seroxat,
Sereupin), un SSRIs, este asociat cu o incidenta inalta
de efecte adverse, comparativ cu alte medicamente
din aceeasi clasa.

De asemenea, Paroxetina pare sa fie asociata riscului
de sinucidere printre adolescenti si adultii tineri.

DIABET

Conform unei meta-analize efectuate de curand,
s-a stabilit ca Avandia (Rosiglitazona) este in masura
sa creasca riscul de infarct miocardic si deces cardiovascular
la pacientii cu diabet de tip 2. Datele studiului
clinic ADOPT au demonstrat ca pacientele tratate
cu Rosiglitazona sunt supuse unei risc semnificativ mai
mare de fracturi ale membrelor, comparativ cu alte
paciente tratate cu Metformina sau Glibenclamida.

Un alt studiu a demonstrat ca o asociere intre doze mari de sulfoniluree de prima generatie si Gliburida
augmenteaza riscul de deces. Insa aceasta relatie nu a
putut fi dovedita si in cazul Metforminei.

TULBURAREA BIPOLARA SI SCHIZOFRENIA

Medicamentele antipsihotice atipice (Abilify, Leponex,
Risperdal, Seroquel, Zyprexa) pot majora riscul
de producere a hiperglicemie. Totodata, se pare
ca Olanzapina (Zyprexa) este asociata cu o incidenta
inalta de aparitie a diabetului si de crestere in greutate
a pacientilor. Clozapina (Clozaril, Leponex) poate cauza
agranulocitoza, iar evenimentele adverse pot fi extrem
de grave: constipatia indusa de medicament
poate fi asociata cu obstructia intestinala, perforarea
intestinului si megacolon toxic.

INFECTII BACTERIENE

Conform specialistilor britanici, chinolonele (Actira,
Avalox, Ciproxin, Levoxacin, Noroxin, Octegra,
Oflocin, Tavanic, Utinor) pot cauza convulsii la pacientii
predispusi. De altfel, EMEA – Agentia Europeana a Medicamentului
recomanda restrictionarea utilizarii medicamentelor
care contin moxifloxacina cu administrare
orala. Ketek (Telitromicina), un antibiotic apartinand
clasei numita „ketolide”, este asociat cu hepatotoxicitate
grava. Agentia britanica FSA a restrictionat folosirea
medicamentului numai la tratamentul pneumoniei
comunitare, excluzand dintre indicatii bronsita,
sinuzita, faringita.

EMEA a mentinut toate indicatiile insa cu limitari
drastice in afectiuni minore, medicamentul fiind administrat
numai dupa esecul terapiilor cu antibiotice
betalactamice sau cu macrolide.

INFLAMATIE SI OSTEOARTROZE

Arcoxia (Etoricoxib) este un antiinflamator din
aceeasi clasa cu Vioxx si este asociat riscului cardiovascular.
Studiile efectuate pana acum au aratat ca Arcoxia
creste de pana la 3 ori riscul de infarct miocardic,
ictus si deces, comparativ cu Naprossene (Naprosyn).
Arcoxia nu a fost aprobat in Statele Unite ale Americii,
dar se comercializeaza in Europa.

BOLI AUTOIMUNE

Pacientii tratati cu antagonisti TNF-alfa (Cimzia,
Enbrel, Humira, Remicade) pot dezvolta infectii fungice
grave. Administrarea acestor medicamente este
asociata cu reactii cutanate severe, printre care eritem
multiform, sindromul Stevens-Johnson si sindrom Lyell
(necroliza epidermica toxica). Alte evenimente adverse
induse de administrarea acestor medicamente
sunt: reactii de hipersensibilitate imediata sau tardiva;
recrudescenta tuberculozei si a altor maladii granulomatoase;
reactivarea hepatitei B; aparitii tumorale,
printre care si limfomul; reactii hematologice, precum
pancitopenie si anemie aplastica; autoimunitate, ex.
Lupus indus medicamentos; reactii ale sistemului nervos
central, printre care afectiuni demielizante si convulsii;
aparitia insuficientei cardiace sau agravarea
uneia avansate.

BOALA PARKINSON

Nopar (Pergolid) este un agonist de dopamina
care se regaseste in tratamentul Bolii Parkinson.
Studiile clinice efectuate au relevat ca medicamentul
poate creste incidenta valvulopatiei cardiace.
In Statele Unite, societatile producatoare, in acord
cu FDA, au retras din comert medicamentele pe baza
de Pergolida. In Europa, EMEA a recomandat, in iunie,
actualizarea informatiilor despre medicamentele care
contin agonisti dopaminergici derivati de ergot, cu
noi atentionari si contraindicatii in legatura cu riscul
de aparitie a fibrozei. Comitetul pentru Medicamente
de uz uman (Committee for Medicinal Products for
Human Use – CHMP) al EMEA a recomandat in cazul
cabergolinei si pergolidei (pentru care informatiile de
prescriere includ in mod curent contraindicatii pentru
pacientii cu probleme cunoscute de valve si restrictie
de utilizare) ca tratament de linia a doua la pacientii cu
boala Parkinson:

• o atentionare care sa specifice ca, inainte de
  inceperea tratamentului si in mod regulat in timpul
  acestuia, pacientii trebuie monitorizati prin ecografie
  cardiaca pentru identificarea semnelor de fibroza;
• o reducere a dozei maxime recomandate la 3
  mg pe zi;
• includerea fibrozei cardiace printre reactiile adverse
  foarte frecvente.

OSTEOPOROZA

Bifosfonatii, mai ales aceia administrati pe cale injectabila,
pot cauza osteonecroze ale mandibulei. Riscul
e major pentru pacientii oncologici. Bifosfonatul
pentru care s-a facut cel mai mare numar de raportari
in ceea ce priveste acest efect advers este Zolendronatul
(Aclasta, Zometa).

PSORIAZIS

Raptiva (Efalizumab) poate influenta capacitatea
de aparare a corpului uman impotriva infectiilor. Poate
potenta cresterea riscului sau gravitatea infectiilor, de
exemplu pneumonia tuberculoasa, si poate reactiva
infectii cronice latente.

Cazuri de poliradiculoneuropatie inflamatorie au
fost observate pe durata perioadei de observatie postmarketing,
la pacientii care au folosit Raptiva.

Pacientii care au intrerupt tratamentul cu Raptiva
trebuie tinuti sub observatie stricta in posibilitatea recidivei
sau exacerbarii afectiunii.

(Surse: FDA, EMEA, XagenaSalute)