PRAVAFENIX

Indicatii
terapeutice

Pravafenix este indicat pentru tratamentul
pacientilor adulti cu risc crescut
de boala cardiaca coronariana cu dislipidemie
mixta, caracterizata prin valori
mari ale triglice ridelor si valori scazute
de colesterol HDL, ale caror valori de
LDL-C sunt controlate suficient in timpul
tratamentului cu pravastatina 40 mg
in monoterapie.

Inainte de initierea tratamentului
cu Pravafenix, trebuie excluse cauzele
secundare ale dislipidemiei combinate,
iar pacientii trebuie sa urmeze
un regim alimentar standard cu un
continut redus de colesterol si trigliceride
care trebuie continuat pe durata
tratamentului.

Proprietatile farmacocinetice ale
Pravafenix nu sunt complet identice
cu cele ale celor doua componente administrate
concomitent atunci cand se
utilizeaza cu o masa bogata in grasimi sau
in conditii de repaus alimentar. Pacientii
nu trebuie sa treaca de la administra rea
concomitenta libera a fenofibratului si
preparatului de pravastatina la Pravafenix.
Raportul beneficiu potential/ risc
al Pravafenix trebuie evaluat cu atentie
inainte de initierea tratamentului, iar
pacientii trebuie monitorizati pentru
detectarea eventualelor semne de toxicitate
musculara.

Mecanism de actiune

Pravafenix contine fenofibrat si pravastatina,
care au mecanisme de actiune
diferite si prezinta efecte cumulative din
punct de vedere al reducerii valorilor
de lipide serice. Urmatoarele afirmatii
reflecta proprietatile farmacodinamice/
farmacocinetice ale substantelor active
individuale ale Pravafenix.

Fenofibrat

Fenofibratul este un derivat al acidului
fibric ale carui efecte de modificare
a lipidelor raportate la om sunt mediate
prin activarea receptorului de tip alfa
activator al proliferarii peroxizomilor
(PPARα). Studiile cu fenofibrat privind
fractiunile lipoproteice indica reducerea valorilor concentratiilor de colesterol
LDL si VLDL. Valorile concentratiilor
de colesterol HDL sunt adesea crescute.
Valorile concentratiilor trigliceridelor
LDL si VLDL sunt reduse. Efectul
general este o scadere a raportului dintre
lipoproteinele de mica si foarte mica
densitate si lipoproteinele de mare densitate.

Proprietatile hipolipemiante ale fenofibratului
observate in cadrul practicii
clinice au fost explicate in vivo la
soareci transgenici si pe culturi de hepatocite
umane prin activarea receptorului
de tip αactivat de proliferatori ai
peroxizomilor (PPARα). Prin acest mecanism,
fenofibratul mareste lipoliza si
eliminarea din plasma a particulelor bogate
in trigliceride prin activarea lipazei
lipoproteice si reducerea productiei de
apoproteina C-III. Activarea PPARαinduce,
de asemenea, o crestere a sintezei
apoproteinelor A-I, A-II si a colesterolului
HDL.

Concentratiile plasmatice de acid
uric sunt cu aproximativ 20% mai mari
la pacientii ce prezinta hiperlipidemie,
in special la cei cu boala de tip IV. Fenofibratul
are un efect uricozuric si
prezinta deci un beneficiu suplimentar
la acesti pacienti.

Pravastatina

Pravastatina este un inhibitor com –
petitiv de 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima
A (HMG-CoA) reduc ta za, enzima
care catalizeaza sta diul incipient de limitare
a vitezei in bio sinteza colesterolului,
si realizeaza efec tul hipolipemiant in doua
moduri. In primul rand, prin in hibarea
reversibila si competitiva specifica a
HMG-CoA reductazei, genereaza o reducere
modesta a sintezei colesterolului
intracelular. Aceasta determina o
crestere a numarului de receptori LDL
pe suprafetele celulelor si intensificarea
catabolismului mediat de receptori si a
clearance-ului colesterolului LDL circulant.
In al doilea rand, pravastatina inhiba
productia de LDL prin inhibarea sintezei
hepatice a colesterolului VLDL,
precursorul colesterolului LDL.
Atat la subiecti sanatosi, cat si la
pacienti cu hipercolesterolemie, pravastatina
reduce urmatoarele valori lipidice:
colesterolul total, colesterolul LDL, apolipoproteina
B, colesterolul VLDL si trigliceridele,
in timp ce valorile colesterolului
HDL si apolipoproteinei A sunt
crescute.

Pravafenix

Efectele corespunzatoare ale pravastatinei
si fenofibratului sunt complementare.
Pravastatina este mai eficace in
reducerea LDL-C si colesterolului total,
dar prezinta doar efecte modeste asupra
TG si HDL-C, in timp ce fenofibratul
este foarte eficace in scaderea TG si
cresterea HDL-C, dar cu efecte minore
asupra LDL-C.