ARZERRA

Indicatii terapeutice

Arzerra este indicat in tratamentul
leucemiei limfocitare cronice (LLC) la
pacientii care sunt refractari la fludarabina
si alemtuzumab.

Mecanismul de actiune

Ofatumumab este un anticorp
monoclonal uman (IgG1) care se
leaga specific de un epitop distinct
ce contine ambele domenii extracelulare
(cu greutate moleculara mica si cu
greutate moleculara mare) ale moleculei
CD20. Molecula CD20 este o fosfoproteina
transmembranara exprimata
pe suprafata limfocitelor B din stadiul
de pre-B pana in stadiul limfocite B mature
si pe celulele B tumorale.
Tumorile cu celule B includ LLC
(aso ciate in general cu niveluri mai
sca zute ale expresiei CD20) si limfoamele
non-Hodgkin (in cazul carora
> 90% dintre tumori au niveluri mari
ale expresiei CD20). Molecula CD20
nu se desprinde de pe suprafata celulara
si nici nu este internalizata dupa
legarea anticorpilor.

Legarea ofatumumab de epi topul
membranar proximal al moleculei
de CD20 induce recrutarea si activarea
caii complementului la nivelul
suprafetei celulare, ducand la citotoxicitate
dependenta de complement
si ulterior la liza celulelor tumorale.
S-a demonstrat ca ofatumumab
induce liza celulara semnificativa, cu
niveluri crescute ale expresiei moleculelor
de aparare ale complementului.

S-a demonstrat, de asemenea,
ca ofatumumab induce liza celulara
atat a celulelor cu expresie scazuta
sau crescuta a CD20, cat si a celulelor
rezistente la rituximab. In plus, legarea
ofatumumab permite recrutarea
celulelor natural killer, facilitand
inductia apoptozei celulare prin citotoxicitate
mediata celular, anticorpidependenta.

Imunogenitate

In cazul proteinelor utilizate in
scop terapeutic precum ofatumu mab
exista un potential de imunogenitate;
cu toate acestea, formarea anticorpilor
anti-ofatumumab poate fi redusa
deoarece ofatumumab este un
anticorp uman care scade numarul
de limfocite B la pacienti deja
imunocompromisi din cauza LLC.